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睡眠不足等系列干眼症动物模型

2022-06-10


干眼为多因素引起的慢性眼表疾病,是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡,可伴有眼表炎性反应、组织损伤及神经异常,造成眼部多种不适症状和(或)视功能障碍。目前世界范围内干眼发病率大约在5.5%~33.7%不等,其中,中国干眼症率约为21%-30%。

从人工泪液到抗炎机制眼科药物的兴起,新型靶向药物的革命性突破,在干眼症这细分领域的黄金赛道上已悄然弥漫起了硝烟。

9949cc新蒲京子公司9949cc新蒲京佳源作为专业的眼科药物评价平台,拥有多种成熟、稳定的干眼症模型,可用于干眼症相关药物的临床前疗效评估,旨在助力中国干眼症药物的快速研发。


防腐剂干眼症

苯扎氯铵诱发干眼症模型

苯扎氯铵(BAC)是滴眼液中最常用的防腐剂,长期频繁使用高浓度苯扎氯铵可引起泪膜稳定性破坏、眼表炎症、角膜上皮细胞凋亡与杯状细胞丢失、鳞状上皮化生等,其临床表现和相关组织病理改变均类似于人的干眼症。

苯扎氯铵处理后小鼠眼表的改变,角膜荧光染色增加。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。Ctrl为正常组,BAC Model为苯扎氯铵模型组。



低湿度环境相关干眼模型


低湿度环境结合胆碱能受体拮抗剂诱发干眼症模型

副交感神经兴奋能增加泪液分泌,胆碱能受体阻断剂如东莨菪碱等能通过抑制副交感神经兴奋,显著降低泪液分泌。低湿度的干燥环境能够很好地模拟人眼部长期处于干燥状态。东莨菪碱联合除湿干燥装置,稳定建立了混合型干眼模型。



低湿度结合东莨菪碱造模后,小鼠泪液分泌量明显降低,结膜中杯状细胞数量减少。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。Ctrl为正常组,DS Model为干眼模型组。



睡眠不足相关干眼模型



睡眠剥夺诱发的干眼症模型

睡眠障碍也会导致多种眼睛问题。研究表明,在睡眠时间严重不足的群体中,干眼患病率较高。使用睡眠剥夺的方式建立干眼症模型,可用于研究睡眠不足引起的干眼。

睡眠剥夺后小鼠眼表荧光素钠染色增加。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。Ctrl为正常组,SD Model为睡眠剥夺模型组。


蓝光照射诱导小鼠眼部相关疾病模型

蓝光是电脑、智能手机以及电视机屏幕中的发光二极体(Light Emitting Diode,LED),高能量的短波蓝光对人眼的伤害程度不亚于紫外线。随着视屏终端的广泛使用,蓝光对眼表的影响越来越受到关注。通过蓝光照射诱导的小鼠眼部疾病模型,为现代人造光污染造成的人类眼表疾病提供新的治疗思路。

蓝光照射后,小鼠眼表荧光素钠染色明显增加。



高脂饮食诱导的睑板腺/泪腺功能障碍性干眼模型



随着人们生活水平的提高,高脂血症的发病人群日益增加,已经成为全球性的健康挑战。然而,人们对高脂血症的眼部影响认识还非常有限。近年来,越来越多的临床研究表明,高脂血症与多种眼部疾病的发生发展密切相关。 

高脂血症可以通过引发泪腺脂质沉积,进而导致泪腺脂质过氧化、炎症激活,引发水液运输功能下降,最终导致泪液分泌量减少。


高脂肪饮食(HFD)诱导泪腺炎症。(A)泪腺HE染色,(B)泪腺CD4+免疫组化,(C)泪腺Ly6g免疫组化,(D)泪腺F4/80免疫荧光(DOI:10.1016/j.ajpath.2020.09.002)。



糖尿病诱导的睑板腺/泪腺功能障碍性干眼模型

随着人们生活水平和饮食结构的变化,全球糖尿病的发病率也呈上升趋势。糖尿病患者睑板腺功能障碍(MGD)发病率达到66%。睑板腺功能障碍是可以导致眼表刺激症状的常见慢性疾病,是蒸发过强型干眼最主要的病因。研究表明,1型和2型糖尿病患者中分别有57%和70%患有干眼病。

DM大鼠眼睑和眼表面的表现。(A)动物体重,(B)随机血糖,(C)眼表与眼睑裂隙灯图像,(D)睑板腺的的大体观察图,(E)HE染色,(F)Facini定量统计,(G)胶原蛋白Ⅳ免疫荧光(DOI:10.1167/iovs.63.1.30)。




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